Y. Nan, Q. Luo y X. Wu contribuyeron igualmente a este artículo.Dirección actual de Q. Luo y X. Wu: Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts.Yabing Nan, Qingyu Luo, Xiaowei Wu, Shi Liu, Pengfei Zhao, Wan Chang, Aiping Zhou, Zhihua Liu;La síntesis de ácido fosfatídico mediada por DLGAP1-AS2 activa la señalización de YAP y confiere quimiorresistencia en el carcinoma de células escamosas.Cancer Res 15 de agosto de 2022;82 (16): 2887–2903.https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-0717Los carcinomas de células escamosas (SCC) constituyen un grupo de tumores malignos humanos que se originan en el epitelio escamoso.La mayoría de los pacientes con SCC experimentan fracaso del tratamiento y recaída y tienen un mal pronóstico debido a la resistencia de novo y adquirida a los agentes quimioterapéuticos de primera línea.Para identificar los mecanismos de quimiorresistencia y explorar nuevos objetivos para la quimiosensibilización, realizamos la secuenciación del transcriptoma completo de células SCC parentales y resistentes emparejadas.Identificamos DLGAP1 antisentido RNA 2 (D-AS2) como un RNA no codificante crucial que contribuye a la quimiorresistencia en SCC.De manera mecánica, D-AS2 afectó la accesibilidad de la cromatina alrededor de la marca de histona H3K27ac de la molécula D de señalización que regula el metabolismo de FAM3 (FAM3D), reduciendo la transcripción de ARNm de FAM3D y la secreción de proteínas extracelulares.FAM3D interactuó con los receptores acoplados a proteína G acoplados a Gαi, el receptor de péptido de formilo 1 (FPR1) y FPR2 para suprimir la actividad de la fosfolipasa D (PLD), y redujo la señalización de PLD aumentada por FAM3D.Además, la PLD activada promovió la producción de ácido fosfatídico (PA) y la posterior translocación nuclear de la proteína asociada al yes (YAP).En consecuencia, la administración in vivo de un oligonucleótido antisentido dirigido a D-AS2 sensibilizó al SCC al tratamiento con cisplatino.En resumen, este estudio muestra que la señalización de lípidos PLD/PA mediada por D-AS2/FAM3D es esencial para la quimiorresistencia de SCC, lo que sugiere que D-AS2 puede ser el objetivo de sensibilizar SCC a agentes quimioterapéuticos citotóxicos.Este estudio identifica a D-AS2 como un ARN no codificante largo relacionado con lípidos objetivo que aumenta la actividad de la fosfolipasa D para promover la señalización de YAP, lo que desencadena la quimiorresistencia en SCC.Inicia sesión o crea una cuenta